Dofetilide dan Ketoconazole

Dalam database direktori resmi yang digunakan saat membuat layanan, ditemukan interaksi yang tercatat secara statistik oleh hasil penelitian, yang dapat mengarah pada konsekuensi negatif bagi kesehatan pasien, atau meningkatkan efek positif yang saling menguntungkan. Konsultasi dengan dokter diperlukan untuk menjawab masalah penggunaan obat secara bersamaan.

Menggunakan dofetilide bersama-sama dengan ketokonazol tidak dianjurkan. Menggabungkan obat-obat ini secara signifikan dapat meningkatkan kadar dofetilide. Tingkat darah tinggi dari dofetilide dapat meningkatkan risiko irama jantung yang tidak teratur yang dapat menjadi serius dan berpotensi mengancam nyawa. Anda mungkin akan lebih rentan jika anda memiliki kondisi jantung yang disebut sindrom QT panjang bawaan lain penyakit jantung, kelainan konduksi, atau gangguan elektrolit (misalnya, magnesium atau kalium kerugian akibat parah atau berkepanjangan diare atau muntah). Bicarakan dengan dokter anda jika anda memiliki pertanyaan atau masalah. Dokter mungkin dapat meresepkan alternatif yang tidak berinteraksi. Anda harus mencari perhatian medis segera jika anda mengembangkan tiba-tiba pusing, ringan, pingsan, sesak napas, atau jantung berdebar-debar selama pengobatan dengan dofetilide. Hal ini penting untuk memberitahu dokter anda tentang semua obat lain yang anda gunakan, termasuk vitamin dan rempah-rempah. Jangan berhenti menggunakan obat apapun tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter anda.

KONTRAINDIKASI: pemberian bersamaan dengan inhibitor organik kation transporter 2 (NOV-2) dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari dofetilide, yang terutama dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif melalui OCT-2, dengan sedikit kontribusi dari CYP450 3A4-dimediasi metabolisme. Dalam 20 laki-laki yang sehat mata pelajaran yang diberikan 500 mcg dosis oral dofetilide pada hari ke-2 pengobatan dengan cimetidine (rata-OCT-2 dan lemah CYP450 3A4 inhibitor) 100 mg atau 400 mg dua kali sehari selama 4 hari, dofetilide kadar plasma puncak (Cmax) meningkat sebesar 11% dan 29%, masing-masing, sementara paparan sistemik (AUC) meningkat sebesar 11% dan 48%, masing-masing, dibandingkan dengan dofetilide plus plasebo. Clearance ginjal dofetilide mengalami penurunan sebesar 13% dan 33% masing-masing, dan nonrenal clearance menurun sebesar 5% dan 21% masing-masing. Selain itu, rata-rata maksimum perubahan interval QTc dari baseline meningkat sebesar 22% dan 33% masing-masing. Dalam studi lain dengan 24 relawan yang sehat, pemberian bersamaan dari dofetilide 500 mcg dua kali sehari dengan simetidin 400 mg dua kali sehari selama 7 hari meningkatkan Cmax dan AUC dari dofetilide sebesar 50% dan 58%, masing-masing. Namun, QTc interval tersebut tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan dofetilide sendiri. Dalam sebuah penelitian serupa dengan 12 laki-laki yang sehat relawan, dofetilide 500 mcg dua kali sehari diberikan dengan verapamil (rata-OCT-2 dan moderat CYP450 3A4 inhibitor) 80 mg tiga kali sehari selama 3 hari mengakibatkan 43% meningkatkan Cmax dan 26% peningkatan AUC (0 sampai 4 jam) dofetilide, yang berhubungan dengan 6 msec peningkatan dalam rata-rata maksimum perubahan dalam QTc dari baseline relatif terhadap dofetilide sendiri. Dalam sebuah analisis dari data-data pasien dari dofetilide klinis program pengembangan, pemberian bersamaan dengan verapamil juga ditemukan terkait dengan tinggi terjadinya kabel tips de pointes menurut produsen. Dofetilide 500 mcg dua kali sehari diberikan dengan ketoconazole (rata-OCT-2 dan ampuh CYP450 3A4 inhibitor) 400 mg sehari selama 7 hari meningkat dofetilide Cmax dan AUC sebesar 53% dan 41% masing-masing, pada laki-laki dan 97% dan 69%, masing-masing, pada wanita. Dosis yang sama dari dofetilide diberikan dengan trimetoprim (rata-OCT-2 inhibitor) 160 mg dan sulfamethoxazole 800 mg dua kali sehari selama 4 hari meningkat dofetilide Cmax sebesar 93% dan AUC oleh 103%.

MANAJEMEN: Mengingat risiko tergantung konsentrasi perpanjangan QT, penggunaan bersamaan dofetilide dengan OCT-2 inhibitor dianggap sebagai kontraindikasi.

Dofetilide

Nama generik: dofetilide

Nama merek: Tikosyn

Sinonim: tidak

Apa itu Dofetilide?

Ketoconazole

Nama generik: ketoconazole

Nama merek: Nizoral

Sinonim: Ketoconazole (Systemic)

Apa itu Ketoconazole?