Ketoconazole Tablets dan Tacrolimus Intravenous

Dalam database direktori resmi yang digunakan saat membuat layanan, ditemukan interaksi yang tercatat secara statistik oleh hasil penelitian, yang dapat mengarah pada konsekuensi negatif bagi kesehatan pasien, atau meningkatkan efek positif yang saling menguntungkan. Konsultasi dengan dokter diperlukan untuk menjawab masalah penggunaan obat secara bersamaan.

Ketokonazol dapat secara signifikan meningkatkan kadar takrolimus. Hal ini dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius seperti masalah ginjal, diabetes, gangguan sistem saraf, hiperkalemia (kadar kalium tinggi dalam darah), tekanan darah tinggi, irama jantung yang tidak teratur, gagal jantung, infeksi, dan berbagai jenis keganasan seperti limfoma dan kanker kulit. Anda mungkin memerlukan penyesuaian dosis jika anda telah mengambil tacrolimus dan mulai pengobatan dengan ketokonazol. Bicarakan dengan dokter anda jika anda memiliki pertanyaan atau masalah. Dokter anda mungkin sudah menyadari interaksi, tetapi telah memutuskan bahwa ini adalah pengobatan terbaik untuk anda dan telah mengambil tindakan pencegahan yang tepat dan pemantauan yang ketat untuk setiap komplikasi potensial. Hubungi dokter anda jika anda mengembangkan tanda-tanda dan gejala infeksi seperti demam, menggigil, diare, sakit tenggorokan, nyeri otot, sesak napas, darah dalam dahak, menurunkan berat badan, merah atau meradang kulit, tubuh, luka, dan rasa sakit atau terbakar saat buang air kecil. Juga mencari perhatian medis jika anda mengalami sering buang air kecil, peningkatan rasa lapar atau haus, kehilangan nafsu makan, bingung, tremor, mati rasa atau kesemutan, kejang, perubahan visi, tiba-tiba pusing, ringan, pingsan, sesak napas, jantung berdebar-debar dan nyeri dada. Hal ini penting untuk memberitahu dokter anda tentang semua obat lain yang anda gunakan, termasuk vitamin dan rempah-rempah. Jangan berhenti menggunakan obat apapun tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter anda.

MENYESUAIKAN DOSIS: pemberian bersamaan dengan azole antifungal agen dapat secara signifikan meningkatkan bioavailabilitas oral dari tacrolimus. Mekanisme yang diusulkan adalah penghambatan tacrolimus metabolisme melalui usus CYP450 3A4. Pada sukarelawan sehat, pemberian tunggal 0,05 mg/kg dosis oral tacrolimus dalam kombinasi dengan posaconazole suspensi (400 mg dua kali sehari selama 7 hari) meningkat berarti tacrolimus kadar plasma puncak (Cmax) dan paparan sistemik (AUC) sebesar 2,2 - 4,5 kali lipat, masing-masing. Demikian juga, vorikonazol diberikan secara oral pada dosis terapi selama 7 hari meningkatkan Cmax dan AUC dari satu 0,1 mg/kg dosis tacrolimus dengan rata-rata 2,2 - 3,2 kali lipat, masing-masing. Studi lain menemukan bahwa ketoconazole (200 mg oral sebelum tidur selama 12 hari) meningkatkan bioavailabilitas oral dari tacrolimus dari 14% menjadi 30% pada enam sukarelawan sehat, dan penurunan bersihan oral tacrolimus sebesar 66%. Dalam sebuah studi dari pasien transplantasi, rata-rata tacrolimus palung konsentrasi plasma (Cmin) naik 3,1 kali lipat dalam delapan mata pelajaran yang diobati dengan oral flukonazol 200 mg/hari dan 1,4 kali lipat dalam dua belas mata pelajaran yang diterima flukonazol 100 mg/hari. Peningkatan ini terlihat pada hari ke-1 setelah flukonazol administrasi dan berhubungan dengan disfungsi ginjal akut dan perubahan status mental pada beberapa pasien. Rata-rata pengurangan dari 56% di tacrolimus dosis selanjutnya diperlukan. Dalam 17 pasca-transplantasi pasien yang diobati dengan clotrimazole troches (10 mg tiga kali sehari), secara signifikan lebih tinggi darah tacrolimus melalui tingkat yang diamati pada hari ketiga dibandingkan dengan 18 pasien yang diobati dengan nistatin (5 mL empat kali sehari). Tingkat yang masih lebih tinggi di clotrimazole grup dengan 7 hari, meskipun berarti tacrolimus dosis secara signifikan lebih rendah daripada di nistatin kelompok. Berbagai laporan kasus juga telah terlibat itraconazole dalam interaksi, biasanya dihasilkan dalam 2 - 3 kali lipat peningkatan konsentrasi tacrolimus. Sebuah studi retrospektif dari pasien transplantasi dari satu rumah sakit menemukan bahwa berarti tacrolimus dosis tiga kali lebih rendah dan berarti palung konsentrasi darah-untuk-dosis rasio enam kali lebih tinggi pada tujuh pasien di tacrolimus dengan itrakonazol (750 mg +/- 300 mg/hari) dibandingkan dengan tujuh pasien yang tidak itrakonazol. Secara umum, interaksi yang tampaknya terjadi terutama di usus. Dalam salah satu penelitian, dosis tinggi flukonazol (400 mg/hari) meningkat rata-rata steady-state konsentrasi intravena tacrolimus dengan hanya 16% di 21 alogenik transplantasi sumsum tulang pasien. Ketokonazol juga tidak secara signifikan mempengaruhi intravena clearance tacrolimus dalam satu studi, meskipun itu sangat bervariasi antara pasien. Kasus yang jarang terjadi dari sindrom uremik hemolitik, thrombotic thrombocytopenic purpura, dan embolus paru telah dilaporkan pada pasien yang menerima tacrolimus dan posaconazole untuk pengelolaan penolakan transplantasi atau graft-versus-host penyakit.

MEMONITOR: Tacrolimus dapat menyebabkan konsentrasi tergantung perpanjangan interval QT. Secara teoritis, pemberian bersamaan dengan agen lain yang dapat memperpanjang interval QT termasuk beberapa azole antifungal agen dapat menghasilkan efek aditif dan peningkatan risiko aritmia ventrikel termasuk kabel tips de pointes dan kematian mendadak. Secara umum, risiko dari agen individu atau kombinasi dari agen-agen yang menyebabkan aritmia ventrikel dalam hubungan dengan perpanjangan QT adalah sebagian besar tak terduga tetapi dapat meningkat tertentu yang mendasari faktor-faktor risiko bawaan seperti sindrom QT panjang, penyakit jantung, dan gangguan elektrolit (misalnya, hipokalemia, hipomagnesemia). Selain itu, sejauh mana obat-induced perpanjangan QT tergantung pada obat tertentu(s) yang terlibat dan dosis(s) obat(s).

MANAJEMEN: hati-Hati disarankan jika tacrolimus digunakan bersamaan dengan azole antifungal agen. Ketika memulai terapi dengan posaconazole atau vorikonazol pada pasien yang sudah menerima tacrolimus, produsen merekomendasikan bahwa tacrolimus dosis dikurangi oleh sekitar dua-pertiga awalnya. Tidak ada dosis rekomendasi tersedia untuk digunakan dengan lainnya azole antifungal agen, meskipun pengurangan dosis untuk tacrolimus juga harus dipertimbangkan. Pemantauan sering tacrolimus seluruh tingkat darah harus dilakukan selama dan setelah penghentian azole terapi antijamur, dan tacrolimus dosis disesuaikan. Pasien harus dipantau secara ketat untuk pengembangan efek samping yang serius seperti nefrotoksisitas, limfoma dan keganasan lainnya, infeksi, diabetes, neurotoksisitas (tremor, parestesia, ensefalopati, delirium, koma), hiperkalemia, perpanjangan QT, hipertrofi miokard, dan hipertensi. Pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengalami gejala-gejala yang bisa menunjukkan terjadinya kabel tips de pointes seperti pusing, ringan, pingsan, palpitasi, irama jantung yang tidak teratur, sesak napas, atau sinkop.

Ketoconazole Tablets

Nama generik: ketoconazole

Nama merek: Nizoral

Sinonim: Ketoconazole, Ketoconazole (Systemic)

Apa itu Ketoconazole Tablets?

Tacrolimus Intravenous

Nama generik: tacrolimus

Nama merek: Astagraf XL, Envarsus XR, Prograf, Hecoria

Sinonim: Tacrolimus (oral and injection), Tacrolimus (Systemic)

Apa itu Tacrolimus Intravenous?