Alectinib Hydrochloride dan Betaxolol Hydrochloride

• Nama generik: alectinib
• Bentuk dosis: tidak
• Nama merek lainnya: Alecensa

Pengobatan ALK-positif NSCLC metastatik pada pasien setelah kegagalan (sekunder untuk resistensi atau intoleransi) sebelum crizotinib terapi (tempat khusus anak yatim piatu obat oleh FDA untuk penggunaan ini).

Percepatan persetujuan berdasarkan respon tumor tingkat dan durasi respon; terus persetujuan dapat bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam confirmatory studi.

Sekitar 3-7% dari pasien dengan NSCLC memiliki ALK-positif penyakit; pasien tersebut biasanya adalah perokok atau perokok ringan, laki-laki, dan yang lebih muda dalam usia, dan sering memiliki adenokarsinoma.

Terapi jangka panjang potensi crizotinib (lain ALK inhibitor) dibatasi oleh pengembangan akhirnya perlawanan sekunder dan pengembangan dan/atau perkembangan otak metastasis (karena miskin distribusi crizotinib ke CSF). (Lihat Tindakan.) Tanggapan untuk alectinib pada pasien dengan crizotinib-tahan api ALK-positif NSCLC metastatik telah mencantumkan tujuan SSP tanggapan.

• Nama generik: betaxolol
• Bentuk dosis: tidak
• Nama merek lainnya: Kerlone

Pengelolaan hipertensi (sendiri atau dalam kombinasi dengan kelas-kelas lain dari agen antihipertensi).

β-Blocker umumnya tidak disukai untuk terapi lini pertama hipertensi menurut bukti saat ini berbasis hipertensi pedoman, tetapi dapat dipertimbangkan pada pasien yang memiliki indikasi menarik (misalnya, sebelum LANJUT, penyakit jantung iskemik, gagal jantung) untuk mereka gunakan atau sebagai terapi tambahan pada orang-orang yang tidak menanggapi obat pilihan kelas (ACE inhibitor, angiotensin II reseptor antagonis, calcium-channel blockers, atau diuretik thiazide). 2017 ACC/AHA multidisiplin hipertensi pedoman menyatakan bahwa β-blocker yang digunakan untuk penyakit jantung iskemik yang juga efektif dalam menurunkan BP mencakup bisoprolol, carvedilol, metoprolol suksinat, metoprolol tartrat, nadolol, propanolol dan timolol.

Individualize pilihan terapi; mempertimbangkan karakteristik pasien (misalnya, usia, etnis/ras, penyakit penyerta, risiko kardiovaskular) serta obat-faktor yang berhubungan (misalnya, kemudahan administrasi, ketersediaan, efek samping, biaya).

2017 ACC/AHA hipertensi pedoman mengklasifikasikan BP pada orang dewasa menjadi 4 kategori: normal, tinggi, tahap 1 hipertensi, dan tahap 2 hipertensi.

Sumber: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ABU/ASPC/NMA/PCNA pedoman untuk pencegahan, deteksi, evaluasi, dan penanganan tekanan darah tinggi pada orang dewasa: sebuah laporan dari American College of Cardiology/American Heart Association Task Force pada Pedoman Praktek Klinis. Hipertensi. 2018;71:e13-115.

Individu dengan SBP dan DBP dalam 2 kategori yang berbeda (misalnya, peningkatan SBP dan normal DBP) harus ditetapkan sebagai yang lebih tinggi BP kategori (yaitu, peningkatan BP).

Tujuan dari manajemen hipertensi dan pencegahan adalah untuk mencapai dan mempertahankan kontrol optimal dari BP. Namun, BP ambang batas yang digunakan untuk mendefinisikan hipertensi, optimal BP ambang di mana untuk memulai terapi obat antihipertensi, dan target ideal BP nilai-nilai tetap kontroversial.

2017 ACC/AHA hipertensi pedoman umumnya merekomendasikan target BP tujuan (yaitu, BP untuk mencapai dengan terapi obat dan/atau intervensi nonfarmakologis) <130/80 mm Hg pada orang dewasa tanpa penyakit penyerta atau tingkat aterosklerotik penyakit kardiovaskular (ASCVD) risiko. Selain itu, SBP tujuan <130 mm Hg umumnya dianjurkan untuk noninstitutionalized pasien rawat jalan ≥65 tahun dengan rata-rata SBP ≥130 mm Hg. Ini BP gol didasarkan pada studi klinis menunjukkan melanjutkan pengurangan risiko kardiovaskular pada semakin rendah tingkat SBP.

Lain hipertensi pedoman umumnya memiliki berdasarkan target BP gol pada usia dan penyakit penyerta. Pedoman seperti yang dikeluarkan oleh JNC 8 panel ahli umumnya memiliki target BP target <140/90 mm Hg terlepas dari risiko kardiovaskular dan telah digunakan lebih tinggi BP ambang batas dan target BPs pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan mereka yang direkomendasikan oleh 2017 ACC/AHA hipertensi pedoman.

Beberapa dokter terus mendukung target sebelumnya BPs dianjurkan oleh JNC 8 karena kekhawatiran tentang kurangnya generalisasi data dari beberapa uji klinis (misalnya, SPRINT studi) yang digunakan untuk mendukung 2017 ACC/AHA hipertensi pedoman dan potensi bahaya (misalnya, efek samping obat, biaya terapi) terhadap manfaat dari BP menurunkan pada pasien pada risiko lebih rendah dari penyakit jantung.

Mempertimbangkan potensi manfaat dari hipertensi manajemen dan biaya obat, efek samping, dan risiko yang terkait dengan penggunaan beberapa obat antihipertensi ketika memutuskan pasien BP tujuan pengobatan.

Untuk keputusan tentang saat untuk memulai terapi obat (BP threshold), 2017 ACC/AHA hipertensi pedoman menggabungkan mendasari faktor-faktor risiko kardiovaskular. Penilaian risiko ASCVD dianjurkan oleh ACC/AHA untuk semua orang dewasa dengan hipertensi.

ACC/AHA saat ini merekomendasikan inisiasi terapi obat antihipertensi selain gaya hidup/perilaku modifikasi pada SBP ≥140 mm Hg atau DBP ≥90 mm Hg pada orang dewasa yang tidak memiliki riwayat penyakit kardiovaskular (yaitu, pencegahan primer) dan rendah risiko ASCVD (10-tahun risiko <10%).

Untuk pencegahan sekunder pada orang dewasa dengan penyakit kardiovaskular atau untuk pencegahan primer pada mereka yang berisiko tinggi untuk ASCVD (10-tahun risiko ≥10%), ACC/AHA merekomendasikan inisiasi terapi obat antihipertensi pada rata-rata SBP ≥130 mm Hg atau rata-rata DBP ≥80 mm Hg.

Orang dewasa dengan hipertensi dan diabetes mellitus, penyakit ginjal kronis (CKD), atau usia ≥65 tahun yang diasumsikan berada pada risiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular; ACC/AHA menyatakan bahwa pasien tersebut harus memiliki antihipertensi terapi obat dimulai pada BP ≥130/80 mm Hg. Individualize terapi obat pada pasien dengan hipertensi dan kardiovaskular yang mendasari atau faktor risiko lain.

Pada tahap 1 hipertensi, para ahli menyatakan bahwa hal itu adalah wajar untuk memulai terapi obat menggunakan melangkah-perawatan pendekatan di mana salah satu obat dimulai dan dititrasi dan obat lain yang ditambahkan secara berurutan untuk mencapai target BP. Inisiasi terapi antihipertensi dengan 2 lini pertama agen dari berbagai farmakologik yang direkomendasikan pada orang dewasa dengan tahap 2 hipertensi dan rata-rata BP >20/10 mm Hg diatas BP gol.

Hitam penderita hipertensi umumnya cenderung merespon lebih baik untuk monoterapi dengan calcium-channel blocker atau diuretik thiazide daripada β-blocker. Namun, berkurangnya respon terhadap β-blocker adalah sebagian besar dihilangkan bila diberikan bersamaan dengan diuretik thiazide.